Tirzepatida
Agonista dual GIP/GLP-1; la mayor pérdida de peso entre los fármacos aprobados.
También conocido como Mounjaro, Zepbound, tirzepatide.
Evidencia A: Aprobado
Nivel A de A a EAprobado por una agencia regulatoria mayor (FDA o EMA) para al menos una indicación, con ensayos de fase 3. La aprobación vale para esa indicación, no para cualquier uso.
Qué es
Péptido que activa a la vez los receptores de GIP y GLP-1. Aprobado para diabetes tipo 2, obesidad y apnea obstructiva del sueño asociada a obesidad. En comparación directa superó a semaglutida en pérdida de peso.
Cómo actúa
Agonismo dual: el componente GLP-1 reduce apetito y vaciamiento gástrico; el componente GIP potencia la secreción de insulina y parece mejorar la tolerancia digestiva y el manejo de lípidos en el tejido adiposo. Vida media cercana a 5 días.
Lo que muestran los estudios
- SURMOUNT-1 (2022)1
- −15,0 %, −19,5 % y −20,9 % de peso con 5, 10 y 15 mg a 72 semanas, frente a −3,1 % con placebo.
- SURMOUNT-5 (2025)2
- Comparación directa: −20,2 % con tirzepatida frente a −13,7 % con semaglutida 2,4 mg a 72 semanas.
- SURMOUNT-OSA (2024)3
- Reducción significativa del índice de apnea-hipopnea en apnea del sueño con obesidad.
Dosificación
Según la ficha aprobada, subcutánea, una vez por semana. Se inicia con 2,5 mg (dosis de adaptación, no terapéutica) y se sube de a 2,5 mg con al menos 4 semanas por escalón. Mantención en 5, 10 o 15 mg; máximo 15 mg.
- 1.2,5 mg × 4 semanas
- 2.5 mg × 4 semanas
- 3.7,5 mg × 4 semanas
- 4.10 mg × 4 semanas
- 5.12,5 mg × 4 semanas
- 6.15 mg máximo
La información de dosis es educativa y resume la ficha técnica o los ensayos publicados. Toda indicación requiere evaluación y prescripción médica.
Efectos adversos
- Efectos digestivos similares a los de semaglutida, dependientes de la dosis.
- Reducción de la eficacia de anticonceptivos orales: usar método de respaldo 4 semanas tras iniciar y tras cada escalada.
- Colelitiasis y, raramente, pancreatitis.
Precauciones
- Contraindicado con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
- No usar en embarazo; suspender con anticipación si se planifica un embarazo.
- Precaución con retinopatía diabética: un descenso rápido de la HbA1c puede empeorarla transitoriamente.
- Informar al equipo de anestesia: el vaciamiento gástrico lento aumenta el riesgo de aspiración.
- Con insulina o sulfonilureas aumenta el riesgo de hipoglicemia; suele requerir ajuste de esas dosis.
Referencias
- 1.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2022.PubMed 35658024DOI 10.1056/NEJMoa2206038
- 2.Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2025.PubMed 40353578DOI 10.1056/NEJMoa2416394
- 3.Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024.PubMed 39413392DOI 10.1056/NEJMx240005